Il detective della squadra omicidi di Portland Nick Burkhardt (David Guintoli) scopre di essere l'ultimo discendente di una famiglia di cacciatori chiamati "Grimm", incaricata di tenere l'umanità al riparo dalle creature sovrannaturali che abitano il mondo. Nel suo cammino contro il male incontrerà anche Monroe (Silas Weir Mitchell), un Blutbad (lupo mannaro): insieme risolveranno gli strani casi e i misteriosi crimini che già hanno fatto appassionare il grande pubblico americano.