Protagonista di Jessie è Debby Ryan (nota per "Zack e Cody sul ponte di comando," "I 16 desideri") che interpreta una ragazza di provincia con grandi ambizioni che decide di lasciarsi dietro i cieli stellati per le luci della Grande Mela.

Entusiasta di starsene per conto suo e ben decisa a non farsi intimorire da New York, accetta il lavoro di tata per i quattro figli della famiglia Ross.